ל-RS-422 (TIA/EIA-422) יש מהירות גבוהה יותר, עמידות טובה יותר לרעשים ואורך כבל ארוך יותר מהתקן הישן יותר RS-232C.
מערכת RS-422 יכולה לשדר נתונים בקצבים של עד 10 Mbit/s ויכולה להעביר נתונים עד 1,200 מטר (3,900 רגל). ה-RS-422 היה בשימוש נרחב במחשבי מקינטוש מוקדמים. הוא מיושם באמצעות מחבר מרובה פינים בהתקני RS-232 כגון מודמים, רשתות AppleTalk, מדפסות RS-422 וציוד היקפי אחר.